LA RIPERFUSIONE “PRIMARIA”

 

Roberto Violini

UO Cardiologia Interventistica. Azienda Ospedaliera S.Camillo - Forlanini

Roma

 

La riperfusione e’ diventata il trattamento primario dell’infarto miocardico acuto dopo lo studio GISSI1, che dimostro’ i vantaggi in termini di mortalita’ della riapertura precoce del vaso culprit.

L’applicazione estensiva della trombolisi ne ha ben presto messo in evidenza i vantaggi, ma anche i limiti, cioe’ il 20% di fallimento soprattutto se somministrata tardivamente.

Successivamente dopo il 1993 si e’ rilanciato il trattamento riperfusivo con PCI primaria che gia’

dall’inizio degli anni ’80 Hartzler 2 aveva presentato. Lungo e’ stato il dibattito sui vantaggi della riperfusione meccanica rispetto a quella farmacologica e solo alla fine dgli anni ’90 si e’ confermata

la superiorita’ della PCI primaria (PCIp) sulla trombolisi (TR) 3-6, anche se la terapia farmacologica conserva per diversi motivi ampi spazi di applicazione 5.

Prima di tutto il principale determinante del successo e’ la precocita’ dell’intervento nelle prime ore dall’insorgenza dei sintomi, per cui se non e’ immediatamente disponibile la PCIp, la TR rimane il trattamento di prima scelta 7-8 .Dopo la pubblicazione di alcuni trial 9 e poi delle linee guida ESC del 2005 10,  si e’ affermato il concetto che la TR piu’ che un singolo trattamento farmacologico e’ l’elemento iniziale di una piu’ ampia strategia: pertanto essa deve essere seguita da una PCI rescue in caso di insuccesso o da una coronarografia precoce (entro 24-48 h) in caso di successo, così da ottenere una rapida stratificazione prognostica, ma soprattutto la prevenzione del reinfarto e dell’angina postinfartuale, che costituiscono il tallone d’Achille della TR 11.

Poiche’ l’efficacia della TR diminuisce man mano che aumenta la distanza del trattamento dall’insorgenza dei sintomi, la  PCIp si dimostra piu’ efficace dopo le 6 ore, per cui piu’ è tardiva la presentazione in Ospedale, più e’ vantaggiosa  la riperfusione meccanica 12-13. Ovviamente

nei pazienti ad alto rischio o con controindicazione alla trombolisi, la PCIp determina un vantaggio in termini di mortalita’ 3-6.

Non e’ ancora chiaro il ruolo degli stent a rilascio di farmaco: essi sono  sicuramente efficaci, come dimostrato da vari trial randomizzati 14-15, e verosimilmente sicuri, come riportato da varie metanalisi 16-17, ma la necessita’ del trattamento a lunghissimo termine con due antiaggreganti 20 in malati trattati in urgenza, in cui possono non essere evidenziati immediatamente fattori di rischio emorragico, ne limitano l’applicazione su vasta scala.

Una rilevante efficacia ha dimostrato negli studi la trombolisi preospedaliera che, nelle prime 3 ore dall’insorgenza dei sintomi, permette di ottenere risultati sovrapponibili alla PCIp 7, ma

finora essa non ha trovato ampia applicazione nel mondo clinico reale, dove comunque resta elevata (circa 20%) la percentuale di malati che non ricevono nessun trattamento riperfusivo .

Un’importante valutazione va fatta sulla mancata riperfusione che avviene sia con la TR che, seppur piu’ raramente, con la PCIp, in cui il no-reflow resta un problema dalla non chiara fisiopatologia e quindi dall’incerto trattamento19.

In conclusione, nel corso dell’IMA e’ importante garantire un trattamento riperfusivo precoce (entro 120’ dalla presentazione in ospedale) al maggior numero di pazienti, preferendo  la PCIp, nei pazienti a maggior rischio, con shock cardiogeno, con  controindicazione alla trombolisi o che si presentino dopo la 6 ora 20

 

Bibliografia

 

1.      Marino P, Zanolla L, Zardini P, on behalf of the Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'Infarto Miocardico (GISSI) Effect of streptokinase on left ventricular modeling and function after myocardial infarction: the GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'Infarto Miocardico) Trial. J Am Coll Cardiol 1989. 14 : 1149 - 1158

2.      Hartzler GO, Rutherford BD, McConahay DR, Johnson WL Jr, McCallister BD, Gura GM Jr, Conn RC, Crockett JE.Percutaneous transluminal coronary angioplasty with and without thrombolytic therapy for treatment of acute myocardial infarction.Am Heart J. 1983 Nov;106:965-73

3.      Keeley EC, Boura JA, Grines CL. Primary angioplasty versus intravenous thrombolitic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomised trials. Lancet 2003; 361: 13-20

4.      Danish multicenter randomized study on fibrinolytic therapy versus acute coronary angioplasty in acute myocardial infarction: rationale and design of the DANish trial in Acute Myocardial Infarction-2 (DANAMI-2) Am Heart J 2003; 146(2): 234-41

5.      Bonnefoy E. et al. Primary angioplasty versus prehospital fibrinolysis in acute myocardial infarction: a randomised study. Lancet 2002; 360: 825-29.

6.      Grines CL, Westerhausen DR Jr, et al. A randomized trial of transfer for primary angioplasty versus on-site thrombolysis in patients with high-risk myocardial infarction: the Air Primary Angioplasty in Myocardial Infarction study. J Am Coll Cardiol 2002; 39(11):1713-9.

7.      Steg PG, Bonnefoy E, Chabaud S, Lapostolle F, Dubien PY, Cristofini P, Leizorovicz A, Touboul P; Comparison of Angioplasty and Prehospital Thrombolysis In acute Myocardial infarction (CAPTIM) Investigators. Impact of time to treatment on mortality after prehospital fibrinolysis or primary angioplasty: data from the CAPTIM randomized clinical trial. Circulation. 2003;108(23):2851-6.

8.       Widimsky P, Bilkova D, Penicka M et al Long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction presenting to hospitals without catheterization laboratory and randomized to immediate thrombolysis or interhospital transport for primary percutaneous coronary intervention. Five years' follow-up of the PRAGUE-2 Trial. Eur Heart J. 2007 Mar;28(6):679-84

9.      Fernandez-Aviles F, Alonso JJ, Castro-Beiras A et al. Routine invasive strategy within 24 hours of thrombolysis versus inschemia-guided conservative approach for acute myocardial infarction with ST-segment elevation (GRACIA-1): a randomized controlled trial. Lancet 2004; 364:1045-53.

10.    Sigmund Silber S, Albertsson P, Avilés FF et al Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions: The Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology Eur Heart J  26(8): 804-847

11.  Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW, Bates ER, Green LA, Hand M, Hochman JS, Krumholz HM, Kushner FG, Lamas GA, Mullany CJ, Ornato JP, Pearle DL, Sloan MA, Smith SC Jr, Alpert JS, Anderson JL, Faxon DP, Fuster V, Gibbons RJ, Gregoratos G, Halperin JL, Hiratzka LF, Hunt SA, Jacobs AK, Ornato JP. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction; A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of patients with acute myocardial infarction). J Am Coll Cardiol. 2004;44(3):E1-E211.

12.  Zijlstra F, Patel A, Jones M, Grines CL, Ellis S, Garcia E, Grinfeld L, Gibbons RJ, Ribeiro EE, Ribichini F, Granger C, Akhras F, Weaver WD, Simes RJ. Clinical characteristics and outcome of patients with early (<2 h), intermediate (2-4 h) and late (>4 h) presentation treated by primary coronary angioplasty or thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2002 ;23(7):550-7

13.  Juliard JM, Feldman LJ, Golmard JL, Himbert D, Benamer H, Haghighat T, Karila-Cohen D, Aubry P, Vahanian A, Steg PG. Relation of mortality of primary angioplasty during acute myocardial infarction to door-to-Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) time. Am J Cardiol. 2003 ;91(12):1401-5.

14.  Menichelli M, Parma A, Pucci E, Fiorilli R, De Felice F, Nazzaro M, Giulivi A, Alborino D, Azzellino A, Violini R.; Randomized trial of Sirolimus-Eluting Stent Versus Bare-Metal Stent in Acute Myocardial Infarction (SESAMI). J Am Coll Cardiol. 2007 ;49(19):1924-30.

15.  Spaulding C, Henry P, Teiger E, Beatt K, Bramucci E, Carrié D, Slama MS, Merkely B, Erglis A, Margheri M, Varenne O, Cebrian A, Stoll HP, Snead DB, Bode C; TYPHOON Investigators. Sirolimus-eluting versus uncoated stents in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 ;355(11):1093-104

16.  De Luca G, Stone GW, Suryapranata H, Laarman GJ, Menichelli M, Kaiser C, Valgimigli M, Di Lorenzo E, Dirksen MT, Spaulding C, Pittl U, Violini R, Percoco G, Marino P.; Efficacy and safety of drug-eluting stents in ST-segment elevation myocardial infarction: A meta-analysis of randomized trials. Int J Cardiol. 2008 Apr 2. [Epub ahead of print]

17.  Kastrati A, Dibra A, Spaulding C, Laarman GJ, Menichelli M, Valgimigli M, Di Lorenzo E, Kaiser C, Tierala I, Mehilli J, Seyfarth M, Varenne O, Dirksen MT, Percoco G, Varricchio A, Pittl U, Syvänne M, Suttorp MJ, Violini R, Schömig A.;Meta-analysis of randomized trials on drug-eluting stents vs. bare-metal stents in patients with acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2007 28(22):2706-13

18.  Melfi R, Nusca A, Patti G, Di Sciascio G. The risks and benefits of drug-eluting stents in the setting of STEMI. Curr Cardiol Rep. 2008 Sep

19.   Bael JH, Kwonl TG, Hyun DW et al Predictors of slow flow during primary percutaneous coronary intervention: an intravascular ultrasound-virtual histology study Heart 2008;94:1559-1564

Van de Werf F, Bax J., Betriu A et al.  Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation. Eu J Cardiol (2008) 29, 2909–2945